北京兒童醫(yī)院18日發(fā)布了新生兒疾病篩查的“新巢計劃”，通過自主研發(fā)設計靶向測序方案，可針對我國相對常見的200余種發(fā)病較早、發(fā)病率相對較高并且可干預的嚴重遺傳病進行篩查。該方案將在全國范圍內推廣，旨在筑牢科學、全面、精準的新生兒出生缺陷防控體系。

資料圖

挑戰(zhàn)無癥狀新生兒遺傳病診斷“無人區(qū)”

據(jù)2012年9月原衛(wèi)生部發(fā)布的《中國出生缺陷防治報告（2012）》統(tǒng)計，目前我國出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷兒約90萬例，其中出生時臨床明顯可見的出生缺陷約有25萬例。因此，減少出生缺陷和先天殘疾，提高出生人口素質是各級政府保障兒童健康權益的重要目標。為積極響應國家相關政策，切實做好出生缺陷防控關口前移，北京兒童醫(yī)院副院長李巍領軍的醫(yī)學遺傳學專家團隊歷經6年時間，自主研發(fā)了一套新型的新生兒遺傳病篩查方案，即基于高通量測序的新生兒單基因遺傳病篩查方案，并將該方案的推廣應用命名為“新巢計劃”。

該方案基于近年來快速發(fā)展的高通量測序技術，根據(jù)多年來北京兒童醫(yī)院收治的遺傳疾病患兒情況的摸底調查，結合世衛(wèi)組織的新生兒疾病篩查原則等，自主研發(fā)設計靶向測序方案，針對我國相對常見的200余種發(fā)病較早、發(fā)病率相對較高并且可干預的嚴重遺傳病進行篩查，涉及明確致病基因500余個。依托福棠兒童醫(yī)學發(fā)展研究中心的婦兒?？漆t(yī)聯(lián)體多中心協(xié)作組，對分布在中國不同區(qū)域8家婦幼保健機構的11484名嬰兒進行回顧性篩查，對新生兒的單基因遺傳病診斷率約為0.95%，表明單基因遺傳病在新生兒出生缺陷中占有較大比例。

方案挑戰(zhàn)無癥狀新生兒遺傳病診斷“無人區(qū)”。研發(fā)團隊自主研發(fā)完成“智能決策支持系統(tǒng)”，可用于對篩查的實施效果和閉環(huán)管理進行綜合評價。研究結果表明，在做好全流程閉環(huán)管理下，尤其是專業(yè)的遺傳診斷和咨詢團隊，以及兒科分級診療體系的支持下，人工智能輔助的新巢計劃方案作為新生兒疾病篩查的一線方案是可行的，并且具有良好的社會經濟學效益。

篩查范圍涵蓋第一批罕見病目錄

與傳統(tǒng)的新篩相比，“新巢計劃”具有顯著優(yōu)勢，包括擴大了篩查病種，提高了準確率，簡化了醫(yī)護工作流程等。

據(jù)介紹，目前的新篩病種存在區(qū)域差異，經典的篩查方案不能有效覆蓋不同地區(qū)高發(fā)病種，需要制定適宜于不同地區(qū)的篩查方案。目前在新生兒疾病篩查領域應用較廣泛的串聯(lián)質譜篩查方法僅能覆蓋30至50種遺傳代謝病，其它具有嚴重致殘、致愚的多系統(tǒng)遺傳病難以早期篩查和識別?！靶鲁灿媱潯笨朔松鲜鼍窒扌裕粌H涵蓋了串聯(lián)質譜涉及到的遺傳代謝?。▽⒔?0種），還將不同地區(qū)的高發(fā)病種整合其中，幾乎涵蓋我國發(fā)布的所有121種第一批罕見病目錄。

串聯(lián)質譜的假陽性召回率較高，同時存在一定的假陰性；利用生化或質譜等方法篩查的疑似陽性患兒，需要臨床和（或）基因確診，復診確診過程延長了診斷窗口期，影響了干預效果。“新巢計劃”是基于基因組水平的篩查方案，經過大樣本和閉環(huán)管理校驗，可提供更早、更精準的疾病高危信息，可將篩查周期控制在出生后11天之內。

同時，由于各單病種篩查和串聯(lián)質譜篩查所用的技術體系不同，在實際應用中，常發(fā)生新生兒足跟血反復采集的現(xiàn)象，給臨床醫(yī)護帶來較多的工作挑戰(zhàn)?！靶鲁灿媱潯睂F(xiàn)有新篩方案“籠”在一起，避免了新生兒足跟血多次采集的問題，有效簡化工作流程，減少新生兒家庭的焦慮情緒。

每年將為1000萬新生兒提供出生缺陷預防

“新巢計劃”于2018年在北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院啟動試點應用，已完成篩查1萬余例，對篩查陽性新生兒進行臨床隨訪和遺傳咨詢，已明確診斷17例，這些患兒均在出生2個月之內明確診斷，為實現(xiàn)早期干預、減低病情危害及家庭再生育指導提供了及時、可靠的依據(jù)。

同時，確診患兒均已通過“新巢計劃”中的北京兒童醫(yī)院綠色通道進行及時救治，其中2例已經擇期完成部分手術治療。依托專業(yè)的遺傳診斷和咨詢團隊，以及國家兒童醫(yī)學中心北京兒童醫(yī)院兒科分級診療體系網絡，“新巢計劃”的實施實現(xiàn)了全流程閉環(huán)管理，有效避免了“篩而不診、篩而不治”的風險。

今后，“新巢計劃”將在全國范圍內進一步推廣，每年約為1000萬新生兒提供出生缺陷三級預防服務，擴大新生兒疾病篩查病種范圍，實現(xiàn)遺傳性出生缺陷的“早篩、早診、早治”，以有效降低我國出生缺陷給個人、家庭和社會帶來的健康、經濟等多重負擔，推動我國出生缺陷防治工作的關口前移。